Sialidose

Qu’est ce que la maladie ?

La sialidose est une maladie héréditaire à transmission autosomique récessive. C’est-à-dire qu’elle se développe lorsque les deux parents sont porteurs de la mutation et transmettent les gènes défectueux à l’origine de cette maladie à leurs enfants. Les individus qui héritent d’une seule copie du gène muté sont des porteurs sains (comme leurs parents), sans symptômes de la maladie. Il y a une chance sur quatre à chaque grossesse que l’enfant hérite du gène défectueux de chaque parent porteur et soit affecté par la maladie. Il y a deux chances sur trois que les frères et sœurs non affectés des enfants malades soient porteurs.

La prévalence de la sialidose tous types confondus est estimée à 1/4 200 000 naissances vivantes. C’est une maladie très rare.

Il existe deux types principaux de sialidose :

• Sialidose de type I (forme légère) : Elle est également appelée sialidose à début tardif ou sialidose myoclonique. Les symptômes comprennent généralement une perte progressive de la vision, des mouvements involontaires (myoclonies), des problèmes de coordination (ataxie) et des crises d’épilepsie. Les symptômes apparaissent généralement à l’adolescence ou au début de l’âge adulte.
• Sialidose de type II (forme grave) : Elle est également appelée sialidose à début précoce ou sialidose dysmorphique. Les symptômes apparaissent généralement à la naissance ou pendant l’enfance et peuvent inclure des anomalies faciales, une hypertrophie du foie et de la rate (hépatosplénomégalie), des troubles du développement, une perte de la vision et des troubles de l’ouïe.

A quoi est elle due ? 

La sialidose est causée par des mutations dans le gène NEU1 –  localisé en 6p21 sur l’ADN -, qui fournit les instructions pour fabriquer une enzyme appelée neuraminidase 1. Cette enzyme se trouve dans les lysosomes, qui sont de petites structures à l’intérieur des cellules qui dégradent et recyclent les molécules. La neuraminidase 1 a pour fonction de décomposer certaines molécules appelées sialoglycoprotéines et gangliosides, qui contiennent une substance appelée acide sialique.

Dans la sialidose, les mutations du gène NEU1 entraînent une diminution ou une absence de l’activité de la neuraminidase 1. Cela empêche la dégradation correcte des sialoglycoprotéines et des gangliosides dans les lysosomes, entraînant une accumulation de ces molécules. L’accumulation de ces substances peut endommager les cellules et les tissus dans diverses parties du corps, ce qui conduit aux divers symptômes associés à la sialidose.

La sévérité des symptômes et le moment de leur apparition peuvent varier en fonction du type et de l’emplacement des mutations dans le gène NEU1, ainsi que d’autres facteurs. Par exemple, la sialidose de type II, qui a tendance à être plus grave que la sialidose de type I, est généralement causée par des mutations qui éliminent complètement l’activité de la neuraminidase 1.