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Tay-Sachs

Généralité

Nous attirons votre attention sur le fait que la maladie évolue différemment chez chaque patient. Les informations d’ordre général contenues dans ces pages sont donc à prendre avec précautions et ne remplace pas le lien avec vos médecins.} »

La maladie de Tay-Sachs, aussi appelé gangliosidose à GM2 variante B est une maladie génétique rare, neurodégénérative, de la famille des maladies lysosomales (cf qu’est ce qu’une maladie lysosomale). C’est en effet un mauvais fonctionnement du lysosome qui entraine une accumulation de "ganglioside GM2" dans les cellules.

C’est une maladie héréditaire à transmission autosomique récessive.(cf Comprendre la génétique et la transmission). Le gène responsable de la mutation à l’origine de la maladie est localisé sur le chromosome 15 (15q31).La prévalence de la maladie de Tay-Sachs est d’environ 1 cas pour 320 000 naissances.

La maladie de Tay-Sachs partage les signes cliniques avec la maladie de Sandhoff et sont différenciées depuis peu de temps.

Un peu d’histoire sur la découverte de la maladie de Tay-Sachs.
En 1881, l’ophtalmologiste britannique Warren Tay décrit la présence d’une tache rouge cerise sur la rétine d’un jeune enfant présentant un retard physique et mental. A la même période, le neurologue américain Bernard Sachs rapporte l’altération du développement cérébral chez des malades ayant un tableau clinique similaire. Cette maladie fut appelée maladie de Tay-Sachs.

Dans les années 60, on découvre que la substance principale qui s’accumule dans la maladie de Tay-Sachs est le ganglioside GM2. Cette substance est normalement dégradée par une enzyme, présente dans le lysosome, appelée hexosaminidase A (Hex A). Cette enzyme est un assemblage de 2 sous-unités : une sous-unité alpha et une sous-unité béta. Un défaut, d’origine génétique, dans la production de la sous-unité alpha entraine une défaillance de l’enzyme Hex A et donc l’accumulation du ganglioside GM2, essentiellement dans les cellules du cerveau.

Il existe une autre hexosaminidase (hexosaminidase B = Hex B) qui est constituée par 2 sous-unités béta. Cette enzyme ne dégrade pas le ganglioside GM2 mais d’autres substances.

A la fin des années 60, Konrad Sandhoff, psychiatre et biochimiste, montre que chez certains malades les 2 hexosaminidases (A et B) sont défaillantes. Il s’agit d’un défaut dans la production de la sous-unité béta.

L’origine de la maladie étant différente pour ces malades, on a alors donné le nom de maladie de Sandhoff.

Il existe 3 formes de la maladie de Tay-Sachs selon l’âge de début.

La forme infantile (Tay-Sachs type 1) apparaît entre 3 et 6 mois. Le signe le plus précoce est l’apparition de sursauts inépuisables au bruit. Après 8 mois, l’enfant décline rapidement, un retard psychomoteur s’installant avec hypotonie et amaurose. La faiblesse musculaire augmente et aboutit à une paralysie. Les enfants présentent une mégaencéphalie, des crises d’épilepsie. Une tache rouge cerise au fond d’oeil est présente mais non spécifique. La mort survient dans l’enfance dans un état de décérébration. Il existe un déficit très important voire une absence d’activité de l’hexosaminidase A dans les leucocytes ou les fibroblastes cultivés après biopsie de peau.

Le type juvénile (Tay-Sachs type 2) débute entre 2 et 6 ans. Il se traduit par une ataxie locomotrice, des troubles du comportement et une détérioration intellectuelle, aboutissant à une décérébration et au décès vers l’âge de 15 ans. La diminution de l’activité de l’hexosaminidase A est moins importante que dans la forme infantile.

La forme de l’adulte ou chronique (Tay-Sachs type 3) peut débuter vers l’âge de 10 ans mais le diagnostic n’est souvent fait qu’à l’âge adulte. Il existe deux tableaux cliniques. L’un ressemble à une maladie de Friedreich atypique avec une ataxie spino-cérébelleuse, sans signes cardiaques ni scoliose ou pieds creux. L’autre est celui d’une amyotrophie spinale juvénile ressemblant à un syndrome de Kugelberg-Welander. Il peut y avoir ou non une atteinte intellectuelle ou des troubles du comportement. Il existe un déficit en hexosaminidase A.

Deux variantes de la maladie ont été rapportées.

  • La gangliosidose à GM2 variante B1 présente un tableau clinique identique aux formes juvénile et adulte des variantes B « classiques ». Le déficit en hexosaminidase A ne peut se détecter qu’avec un substrat artificiel particulier, différent de celui de la variante B.
  • La gangliosidose à GM2 variante AB présente un tableau clinique d’une maladie de Tay-Sachs, mais l’activité de l’hexosaminidase A est normale. Il existe un déficit de l’activateur de l’enzyme nécessaire à l’hydrolyse du GM2. Le gène codant cette protéine est localisé sur le chromosome 5 (5q31).

Auteurs : Prs N. Baumann et J.C. Turpin (avril 2006)
Delphine GENEVAZ - VML (2016)

Diagnostic et Traitement

Diagnostic
Certaines populations sont dites à risque (Juifs Ashkénazes), ou si un cas de la maladie a été connu dans la famille. Alors le dépistage des hétérozygotes et le diagnostic prénatal sont possibles et recommandés.

C’est un ensemble de signes qui pourront conduire à la suspicion d’une maladie de Tay-Sachs. La tache rouge cerise dans l’œil décrite par le docteur Tay en est un. Les Parents peuvent remarquer que l’enfant perd ne progresse pas dans l’apprentissage de se tenir et ramper, que l’enfant peu être effrayé par des bruits subits ou des mouvements (hyperreflexie). Parmi les signes les plus fréquent notons :

  • tache rouge cerise (Signe très fréquent)
  • anomalie de l’audition/surdite (Signe très fréquent)
  • cecite (Signe très fréquent)
  • convulsions épilepsie (Signe très fréquent)
  • diplegie/paraplegie/quadriplegie (Signe très fréquent)
  • e.e.g. anormal (Signe très fréquent)
  • hyperreflexie (Signe très fréquent)
  • lipidose / sulfatidose (Signe très fréquent)
  • regression psychique / demence (Signe très fréquent)
  • retard mental severe (Signe très fréquent)
  • vision deficit modere (Signe très fréquent)
  • atrophie optique (Signe fréquent)
  • hypertonie/rigidite/spasticite (Signe fréquent)
  • hypotonie (Signe fréquent)
  • myotonie (Signe fréquent)

Une prise de sang va permettre d’analyser la présence de la protéine HEXA dans le sang. Les patients présentant la Maladie de Tay-Sachs ne produisent pas ou pas assez de cette protéine (HEXA) de Hexosaminidase A. Ce test va permettre de confirmer la maladie de Tay-Sachs.

Traitement et recherche

Il n’existe pas encore de traitement spécifique à la maladie de Tay-Sachs. Les médecins peuvent tout de même proposé des traitements symptomatiques ;
◾ anti-épileptiques,
◾ lutte contre l’hypertonie,
◾ kinésithérapie motrice et respiratoire,
◾ amélioration de l’état nutritionnel,
◾ lutte contre la constipation.

La recherche de traitements

La thérapie génique permet de grands espoirs, mais les recherches sont encore longues. Un traitement qui vise à inhiber la synthèse des gangliosides (Miglustat) est à l’étude pour les formes lentement évolutives.
L’association VML s’engage au côté des chercheurs pour une meilleur compréhension de la maladie et la recherche d’un traitement.

VML, votre association

>> Retrouvez d’autres parents et patients au sein du Groupe VML Sandhoff / Tay-Sachs
Si l’une des forces de VML est de fédérer l’ensemble des maladies lysosomales dans un combat commun, les parents et patients concernés par les maladies de Sandhoff / Tay-Sachs peuvent aussi se retrouver plus spécifiquement dans le "groupe patho VML" qui leur est dédié.

>> Contacter le Groupe Sandhoff /Tay-Sachs

Réunis autour d’un ou plusieurs référents volontaires, les participants ont pour habitude de partager et d’échanger par mail leurs expériences, leurs informations, etc. Le groupe est ouvert aux parents qui vivent la maladie actuellement, qu’à ceux qui l’ont vécu et peuvent être des soutiens et conseils.

Le Groupe peut aussi être porteur d’un projet spécifique et son activité est liée à l’action des membres du groupe. Chacun peut être actif et intervenir à tout moment de l’année. Les membres se rencontrent généralement à l’occasion du week-end annuel de VML qui a lieu en mai, ou lors d’une journée spécifique Sandhoff / Tay-Sachs

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Les adhérents de l’association VML peuvent s’appuyer sur une équipe professionnelle pour obtenir des informations, des réponses à leurs questions, de l’accompagnement et du soutien dans leur démarche. Ce service est assuré par la responsable scientifique, la psychologue et l’assistante sociale de l’association VML, n’hésitez pas à les solliciter en contactant l’association.

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Parce qu’un certain nombre de questions reviennent fréquemment sur le plan social, VML édite des fiches d’informations pour aider ses adhérents dans leur quotidien.

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Consultez un aperçu de nos actions au profit des adhérents de l’association

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Ce n’est pas dans l’ordre des choses que de voir partir son enfant, de jeunes adultes ou son conjoint. Dans ces moments là, l’association VML reste à vos côtés et propose des temps de rencontres spécifiques.

Les séjours répit avec Paliped

L'Association Paliped propose aux familles de l'association VML ses séjours familiaux de répit pour des familles ayant un enfant suivi en neurologie. Ces séjours ont lieu en Bretagne au centre d’accueil du FOSSO, situé à Gomené, dans les Côtes d’Armor (voir ci-dessous) Les dates de séjours 2016 sont : 23 au 27 avril 18 au 22 mai 21 au 25 septembre 16 au 20 novembre Si vous êtes intéressés par un de ces séjours, contactez Angela Coutinho à l'association VML. Elle s'assurera des places disponibles et vous mettra en relation avec l'équipe de Paliped. Le Centre d’accueil du FOSSO La capacité d’accueil(...)Lire la suite...

Conférence européenne familles - Tay-Sachs et Sandhoff

L'association VML rejoint le collectif européen des familles touchées par les maladies de Tay-Sachs et Sandhoff (gangliosidose à GM2), l'ETSCC. Ce collectif vous convie à sa rencontre annuelle qui se déroulera cette année en France du 3 au 6 juin 2016 au Parc Disneyland. La conférence européenne est complète. Vous pourrez demander à recevoir un résumé des interventions auprès de VML après le 6 juin. merci. Un séjour pour échanger entre familles européennes, rencontrer des experts, partager des moments conviviaux et de détente. Nous attirons votre attention sur le fait que les interventions seront(...)Lire la suite...

Rencontre européenne des familles Tay-Sachs / Sandhoff

Marie-Axelle et Benoit, parents de Gaspard, et référents du nouveau Groupe Tay-Sachs & Sandhoff pour l'association VML participent actuellement à la 3eme rencontre europeenne des familles qui se déroule en Allemagne. Leur participation et présence leur permettra de partager avec tous les informations recueillies lors de leurs échanges. Pour être mis en relation dans le cadre de ce groupe Tay-Sachs & Sandhoff, vous pouvez contacter l'association(...)Lire la suite...

Sialidase Neu4 : nouvelle thérapie pour les maladies lysosomales

Dr Alexey PSHEZHETSKY En collaboration avec le Pr Thierry LEVADE Laboratoire des Maladies Lysosomales, service de génétique médicale Centre de recherche, Hôpital Sainte Justine - Montréal, Canada Financement VML 2009 : 30 250 € Descriptif et intérêt : Le laboratoire travaille depuis plusieurs années à la compréhension des maladies lysosomales : Sialidose, Galactosialidose et Tay-Sachs. L’équipe du Docteur PSHEZHETSKY a émis l’hypothèse que ces maladies existent seulement parce que l’activité de Neu4 n’est pas suffisante pour compenser la déficience de Neu1 dans tous les tissus. L’étude visera à explorer(...)Lire la suite...

Thème : Etudes épidémiologiques

Développement d'une procédure objective d'évaluation pour le suivi de la dysarthrie dans les maladies de Niemann Pick type C et LOTS (forme tardive maladie de Tay-Sachs) Dr Cécile FOUGERON CNRS UMR 7018 - Paris Financement bourse VML : 5 920 € + aide aux études : Gilles POUCHOULIN Descriptif et intérêt : La dysarthrie, trouble de la parole, est l'un des symptômes de nombreuses maladies lysosomales touchant le système nerveux comme la maladie de Niemann Pick C (NPC) ou les gangliosidoses. L'objectif de ce projet qui réunit des compétences multidisciplinaires (phonéticiens spécialistes de la(...)Lire la suite...

Thème : Approches thérapeutiques

Conception et évaluation de nouveaux chaperons chimiques à base d'azépanes polysubstitués pour le traitement des maladies de Sanfilippo, Tay-Sachs et Sandhoff Dr Yves BLERIOT CNRS UMR 7611 - Université Paris 6 Financement bourse VML : 25 000 € Descriptif et intérêt : Le projet a pour but d'explorer une nouvelle famille de chaperons chimiques pour les glycosidases (un groupe d'enzymes mutées), les azépanes polyhydroxylés, afin d'envisager un traitement des maladies de Sanfilippo, de Tay-Sachs et de sandhoff. Les azépanes polyhydroxylés sont des structures dérivées de sucres, plus flexibles et plus(...)Lire la suite...

Incidence de la douleur chez des enfants atteints de maladies lysosomales

Florence REITER Financement bourse VML : 10 000 € Souhaitée et financée par VML, les résultats d'une étude portant sur la douleur chez l'enfant malade sont à présent publics. Réalisée par Mademoiselle Florence REITER, psychologue, cette étude visait non seulement à mieux appréhender la douleur chez les jeunes patients, mais également à modifier sa compréhension et son appréhension dans la maladie et le polyhandicap par le corps médical. Concrètement cette étude a déjà eu pour conséquence l’intervention régulière, dans les CMD (Consultation Multi-Disciplinaire) où elle s’est déroulée, de personnel spécialisé(...)Lire la suite...

Utilisation de nouveaux vecteurs viraux spécifiques pour le transfert de gènes in vivo dans les modèles murins de gangliosidose à GM2 variant O et de glycogénose de type II

Livia POENARU INSERM U 495 - Paris Financement bourse VML : 18 300 €Lire la suite...

Construction et caractérisation de vecteurs viraux HEX A et leur utilisation dans le modèle murin HEX a (-/-) en vue d’une thérapie génique de la maladie de Tay-Sachs

Jacques-Emmanuel GUIDOTTI Laboratoire de Génétique - Paris Financement bourse VML : 11 900 €Lire la suite...