Bourse attribuée au Professeur Jérôme AUSSEIL, CHU Toulouse - INSERM
Financement VML 2020 : 187 500 € (projet sur 2 ans)
Objectif de la recherche
Les maladies lysosomales constituent un groupe hétérogène de plus de 50 maladies dues à des défauts de synthèse d’enzymes, de transporteurs ou de protéines lysosomales responsables de la formation du lysosome. Ces défauts conduisent à l’accumulation de composés spécifiques dans le lysosome entraînant une multitude de symptômes cliniques. Dans tous les types de MPS III (syndrome de Sanfilippo), des composés appelés Oligosaccharides d’Héparane Sulfate (HSO) s’accumulent dans les tissus y compris dans le système nerveux central (SNC). Cette accumulation progressive induit une série de conséquences pathologiques incluant une neurodégénérescence, une neuroinflammation et un stress oxydant. L’équipe a récemment publié que sur des cellules en culture (in vitro) les HSO induisent une activation inflammatoire majeure uniquement sur les macrophages résidents du système nerveux central (microglies et dans une moindre mesure les astrocytes) mais qu’ils sont incapables d’activer une production de molécules inflammatoires sur les neurones. La neuroinflammation et le stress oxydant très précoce sont en grande partie à l’origine des premiers symptômes de la pathologie. Le projet a pour but de tester sur des modèles souris pour la MPS IIIB, l’activité anti-inflammatoire et antioxydante de dendrimères de synthèse (molécules dont le forme reprend celle des branches d’un arbre) ciblant spécifiquement la microglie. L’objectif est de parvenir à agir contre la mort des cellules nerveuses.