Plusieurs traitements spécifiques existent pour combattre les maladies lysosomales. Ils agissent spécifiquement dans la cellule, à l’endroit où il y a une anomalie. On distingue l’enzymothérapie substitutive, l’inhibition de substrat, la greffe de moelle osseuse ou de cellules souches hématopoïétiques, la thérapie génique et les molécules chaperonnes.
>>L’enzymothérapie substitutive
Le principe de l’enzymothérapie substitutive est d’apporter l’enzyme (protéine) qui manque ou qui fait défaut chez une personne atteinte d’une maladie lysosomale. Pour cela, des perfusions intraveineuses de l’enzyme spécifique sont effectuées régulièrement (toutes les semaines ou tous les 15 jours).
L’enzyme perfusée est produite in vitro c’est-à-dire en dehors de l’organisme. Cette enzyme est en fait modifiée pour l’aider à atteindre les cellules de l’organisme qui ont le plus besoin de recycler le métabolite impliqué dans la maladie. Ainsi, une fois dans le lysosome, cette enzyme remplace l’enzyme déficiente. Pour chaque maladie, il est nécessaire de produire une enzyme différente.
L’efficacité de l’enzymothérapie substitutive est variable selon le type et le stade de la maladie mais aussi selon l’organe atteint. Les troubles neurologiques ne sont pas accessibles avec ce type de traitement car les protéines ne parviennent pas jusqu’au cerveau et jusqu’à la moelle épinière.
Pour l’instant, l’administration des enzymes ne se fait pas par voie orale car elles sont trop volumineuses. C’est donc uniquement par voie intraveineuse qu’elles sont administrées et cela doit se poursuivre à vie.
>> L’inhibition de substrat
Le traitement par inhibition de substrat doit empêcher partiellement la production du substrat (métabolite) qui n’est pas recyclé par les cellules à cause du défaut génétique. Il permet de diminuer l’accumulation du métabolite et ainsi, l’engorgement des cellules.
L’inhibition de substrat peut être utilisée dans le cas de maladies lysosomales qui touchent le système nerveux central (cerveau et moelle épinière) ou en complément d’autres traitements. Cependant, il n’est efficace que dans certains cas.
C’est un médicament qui est administré par voie orale.
>> La greffe de moelle osseuse ou de cellules souches hématopoïétiques
La greffe de moelle osseuse ou de cellules souches hématopoïétiques est une intervention lourde comportant des risques de rejet de la greffe et des complications qui peuvent mettre en danger la vie du patient. C’est pourquoi elle est généralement effectuée sur des personnes présentant une forme très sévère de la maladie ou ayant un risque de mourir jeune.
Le principe est de prélever des cellules sur une personne saine compatible avec le malade pour les greffer ensuite à la personne atteinte d’une maladie lysosomale. Le but est d’apporter au patient des cellules souches pour qu’il puisse produire l’enzyme manquante.
>> Informations pour devenir donneur de moelle osseuse
>> La thérapie génique
Le principe de la thérapie génique est d’introduire dans les cellules ou dans les tissus d’une personne, la copie normale du gène déficient ou de modifier l’expression de ce gène déficient qui est responsable d’une maladie. Cela permet de traiter la maladie en question.
Il faut d’abord identifier la mutation défectueuse puis cloner des gènes de remplacement et enfin obtenir une expression stable de ces gènes dans les cellules.
Cela permet ainsi au patient de produire l’enzyme déficiente.
Cette méthode est actuellement en cours sur plusieurs essais cliniques, avec une introduction directement dans le cerveau pour tenter d’agir sur les troubles neurodégénératifs.
>> Les molécules chaperonnes
Les molécules chaperonnes sont des protéines qui contrôlent le repliement tridimensionnel (forme de la protéine dans l’espace) correct d’autres protéines. Elles contribuent ainsi à la maturation de ces protéines pour qu’elles deviennent ensuite fonctionnelles.
De nombreuses mutations engendrent des protéines dont la conformation est altérée. Un repliement tridimensionnel non conforme d’une protéine entraîne la perte de fonction de cette protéine. Cela provoque divers dégâts dans l’organisme. Le rôle des molécules chaperonnes est de prévenir ces dommages. Ces protéines de structure anormale sont donc prises en charge par les molécules chaperonnes puis sont ensuite dégradées dans la cellule.
Le traitement de protéines anormales par des molécules chaperonnes dites "pharmacologiques" permettrait de corriger le repliement de ces protéines. Les molécules chaperonnes pharmacologiques se lient à la protéine dont la configuration est incorrecte et stabilisent sa conformation en la rigidifiant. Cela empêche sa dégradation et permet d’augmenter son activité.
Par ailleurs, il semblerait que les molécules chaperonnes augmentent l’efficacité de la thérapie enzymatique substitutive. Un protocole combiné de ces deux traitements est peut-être une solution.