Conception et évaluation de nouveaux chaperons chimiques à base d’azépanes polysubstitués pour le traitement des maladies de Sanfilippo, Tay-Sachs et Sandhoff
Dr Yves BLERIOT
CNRS UMR 7611 - Université Paris 6
Financement bourse VML : 25 000 €
Descriptif et intérêt :
Le projet a pour but d’explorer une nouvelle famille de chaperons chimiques pour les glycosidases (un groupe d’enzymes mutées), les azépanes polyhydroxylés, afin d’envisager un traitement des maladies de Sanfilippo, de Tay-Sachs et de sandhoff.
Les azépanes polyhydroxylés sont des structures dérivées de sucres, plus flexibles et plus modulables que les chaperons qui ont été développés précédemment dans ce but. leur flexibilité et leur modularité accrues devraient en faire des molécules plus efficaces et plus sélectives comme agents thérapeutiques pour le traitement des maladies lysosomales.
Création d’un modèle murin de béta-mannosidose et développement d’une approche de thérapie génique
Dr Tommasco BECCARI
Universita degli Studi di Perugia - Italie
Financement bourse VML : 20 000 €
Descriptif et intérêt :
Le projet consiste à développer et à caractériser un modèle murin de béta-mannosidose, afin de mieux comprendre la physiopathologie de cette maladie et d’élucider le rôle des produits accumulés. Pour cela, le responsable du projet analysera le phénotype des souris dont le gène de la béta-mannosidase et celui de la chitobiase ont été invalidés. Ceci permettra également de dire si le déficit en chitobiase est responsable d’une maladie génétique.
Enfin, le modèle murin double-déficient servira à développer une approche thérapeutique basée sur le transfert de gène.
Traitement de la neurodégénérescence globale causée par les maladies de surcharge lysosomale : chien MPS VII et primate non humain
Nicolas SERRATRICE
UMR CNRS 5535 - Université de Montpellier II
Financement bourse VML : études doctorales 14 492 €
Descriptif et intérêt :
La thérapie génique est l’approche choisie par le laboratoire afin d’apporter une modification globale du système nerveux central. Le but des travaux est de développer et tester le potentiel clinique de certains types de vecteurs (HD-CAV-2) dans le cerveau de gros modèles canins et dans le cerveau de primates non humains, tous deux de mucopolysaccharidose de type 7 (maladie de Sly), études précliniques indispensables avant un éventuel passage à l’Homme.
Nouvelles méthodes de transfert de gènes permettant le passage de la barrière hématoencéphalique dans le modèle murin de la maladie de Sandhoff
Lionel BATISTA
Inserm U567 équipe 23 - Institut Cochin - Paris
Financement bourse VML : 22 000 €
Descriptif et intérêt :
La maladie de sandhoff atteint principalement les enfants et entraine leur décès en quelques années en l’absence de traitement efficace.
Le projet consiste à mettre au point des méthodes thérapeutiques visant à apporter le gène normal, et donc la protéine, directement au cerveau, ceci en passant à travers la barrière située entre le sang et le cerveau, qui constitue le principal obstacle aux thérapies. Deux approches seront évaluées :
- injection des cellules da la moelle osseuse génétiquement modifiée à l’aide d’un vecteur viral,
- apport direct du gène dans les cellules endothéliales qui forment la barrière, afin qu’elles puissent synthétiser la protéine directement dans le cerveau.
Néoglycoenzymes : une nouvelle stratégie d’enzymothérapie substitutive
Ilaria BASILE
Inserm U896 - Montpellier
Financement bourse VML : 40 000 €
Descriptif et intérêt :
Le projet vise à mettre au point la reproductibilité de synthèse des néoglycoenzymes et à analyser leur efficacité thérapeutique sur des modèles murins. Le succès de cette étape préclinique devrait ouvrir la voie à un développement industriel d’une thérapie adaptable à différents type de maladies lysosomales.
Nouvelles molécules chaperonnes pour traiter les maladies génétiques lysosomales
Dr Marielle LEMAIRE
CNRS UMR 6504 - Aubagne
Financement bourse VML : 15 000 €
+ renouvellement de l’aide aux étude post-doctorales : José CASTILLO 40 000 €
Descriptif et intérêt :
L’objectif de ce programme de recherche est de développer un ensemble de molécules chaperonnes et de les proposer à des physiologistes pour qu’ils les testent. ces molécules chaperonnes sont construites pour ressembler au substrat naturel d’une enzyme impliquée dans une maladie pour interagri plus fortement avec elle.
Les travaux permettraient d’ouvrir des voies vers un traitement thérapeutique de plusieurs maladies lysosomales (Tay-Sachs, Sandhoff, Fabry, Sialidose, MPS...). Ces nouvelles molécules peuvent aussi être des outils d’étude fondamentale pour permettre de mieux comprendre le fonctionnement des glycosidases et du mécanisme de l’effet chaperon.