Niemann-Pick C et B : des autorisations temporaires d’utilisation (ATU) possibles pour deux nouveaux traitements

Lorsqu’un médicament ne dispose pas encore d’une autorisation de mise sur le marché (AMM), l’Agence Nationale de Sécurité du Médicament (ANSM) peut permettre exceptionnellement l’utilisation de ce médicament s’il n’existe pas d’alternative thérapeutique et que l’attente de l’aboutissement des procédures d’obtention de l’AMM est préjudiciable pour la santé du patient.

Aujourd’hui, les patients atteints de Niemann-Pick B ou A/B peuvent, sous certaines conditions, bénéficier d’un traitement par Olipudase alpha, une enzymothérapie développée par le laboratoire Sanofi Genzyme grâce à des demandes d’ATU nominatives. Si les conditions sont réunies, c’est le médecin expert qui suit le patient qui doit initier la démarche auprès de l’ANSM. Pour en savoir plus sur les critères, les médecins peuvent contacter le docteur Olivier Lidove (olidove@hopital-dcss.org ; médicine adulte) ou le docteur Anaïs Brassier (anais.brassier@aphp.fr ; pédiatrie) co-présidents du CETLv (Comité d’Evaluation des traitements pour les Lipidoses viscérales).

De même, les patients Niemann-Pick type C peuvent, eux aussi sous certaines conditions, bénéficier du traitement oral Arimoclomol, développé par le laboratoire Orphazyme. Les médecins qui souhaitent plus de précisions sur les conditions peuvent contacter le docteur Bénédicte Héron (benedicte.heron@aphp.fr) présidente du CETNL (Comité d’Evaluation des Traitements pour les NeuroLipidoses).

Une web-conférence sur les maladies de Niemann-Pick abordant notamment les résultats des essais cliniques de ces deux traitements a été proposée en novembre 2020 par VML. Le replay de cette conférence est disponible sur VIDEO.

Sources scientifiques

De transmission autosomique récessive, la maladie de Niemann-Pick est une maladie lysosomale due au déficit de l’activité de la sphingomyélinase acide, l’enzyme qui hydrolyse la sphingomyéline en céramide. Ce défaut est responsable de la surcharge des cellules en sphingomyéline. Au plan international et recherche, elle peut être mieux connu sous le nom de ASMD (déficit en sphingomyélinase acide)

En raison de la présentation clinique, on distingue trois types de maladie de Niemann-Pick,
 le Niemann-Pick type A (fréquence en France d’environ 1/500 000)
 le Niemann-Pick type B (fréquence en France d’environ 1/200 000).
 le Niemann-Pick type C, qui fait l’objet d’une fiche de présentation spécifique (Niemann-Pick C).

Les formes de type A, se caractérisent par un début dans la première année, avec des troubles digestifs, une altération de l’état général, une hépatosplénomégalie majeure, et une atteinte neurologique sévère (arrêt du développement psychomoteur, hypotonie). La dégradation neurologique et les infections pulmonaires conduisent rapidement au décès.

Dans les formes de type B, l’âge de début est très variable (jusqu’à l’âge adulte) et le signe le plus constant est l’hépatosplénomégalie parfois associée à des signes pulmonaires. Le diagnostic est confirmé grâce au dosage de l’activité de la sphingomyélinase acide. Un diagnostic prénatal est possible.

Aujourd’hui, il n’existe pas de traitement spécifique ; seul un traitement symptomatique peut être proposé.

Des essais cliniques sont actuellement menés.

Auteur : Dr T. Levade (février 2005). MAJ VML OCT 2008

Niemann-Pick Types A et B

Ils sont tous deux causés par le déficit d’un enzyme spécifique, la sphingomyelinase (ASM). Cet enzyme se trouve normalement dans des compartiments spéciaux, les lysosomes, à l’intérieur des cellules. Cet enzyme est nécessaire pour métaboliser un lipide appelé sphingomyéline. Si l’ASM est absent ou fonctionne mal, ce lipide ne peut pas être métabolisé correctement. Il s’accumule à l’intérieur de la cellule, pouvant causer sa mort et entraîner un dysfonctionnement des organes et systèmes atteints.

Bien que les types A et B soient causés tous deux par le même déficit enzymatique, le pronostic clinique est très différent pour ces deux groupes de patients. Le type A NP est une maladie neurologique grave qui, généralement, cause le décès vers l’âge de 2 ou 3 ans. La majorité des cas de maladie de Niemann-Pick semble être de type A.

Par contre, les patients atteints du type B ne présentent que peu ou pas d’atteintes neurologiques et le diagnostic peut être tardif. La raison de cette grande différence entre les deux types de la maladie n’est pas réellement élucidée. On ne peut, pour l’instant, prédire exactement le degré de gravité de la maladie par les tests de l’enzyme.

Symptômes

Le type A Niemann-Pick débute dès les premiers mois de la vie. Les symptômes sont :

• des difficultés digestives (vomissements, diarrhées),
• un gros abdomen entre l’âge de 3 et 6 mois (hépato et/ou splénomégalie),
• des signes neurologiques (régression psychomotrice progressive),
• une tache rouge cerise au fond d’œil,
• généralement une détérioration très rapide aboutissant au décès entre l’âge de 2 et 3 ans.

Le type B Niemann-Pick ( aussi dénommé ASMD pour déficit en sphingomyélinase acide) est du point de vue biochimique similaire au Type A, mais la symptomatologie est très différente :

• augmentation de volume de l’abdomen qui peut être décelée dès la première enfance,
• il n’y a pas ou peu de troubles neurologiques, par exemple pas de perte des facultés motrices,
• certains patients peuvent présenter des infections respiratoires répétées,
• le fond d’œil est en général normal,
• retard staturo-pondéral fréquent.
• L’évolution est le plus souvent très longue, les patients atteignant l’âge adulte.

>A voir le reportage de Tristan sur sa maladie en cliquant sur le lien Vivre avec une maladie rare.

L’évolution dépend de la forme de la maladie et de l’âge du patient lors de la première manifestation neurologique. Un enfant présentant des signes neurologiques avant l’âge d’un an peut ne pas atteindre l’âge scolaire. Pour les enfants ayant des symptômes neurologiques après l’âge d’entrée dans le système scolaire, le décès survient généralement au cours de la deuxième décennie. Cependant, certains patients vivent au-delà de cet âge.

Tous les types de maladie de Niemann-Pick ont des symptômes variés. Un symptôme seul ne permet ni de poser ni d’exclure le diagnostic de maladie de Niemann-Pick. Un patient aux premiers stades de la maladie peut ne présenter que peu de symptômes. Même dans les stades avancés de la maladie, tous les symptômes ne sont pas toujours présents.

La détérioration est progressive et la progression variable selon les cas. Enfin, on peut retrouver les mêmes symptômes dans d’autres maladies plus communes et moins rares que la maladie de Niemann-Pick. C’est pourquoi il est difficile de faire le diagnostic de la maladie de Niemann-Pick sans effectuer les tests appropriés.

Répartition

On trouve la maladie de Niemann-Pick dans toutes les populations : Amérique du Nord, Amérique du Sud, Europe, Afrique, Asie, Australie. Cependant un nombre plus élevé de cas a été signalé dans certaines populations :

• juive Ashkenaze (types A et B),
• canadienne française de Nouvelle-Ecosse (type D)
• du Maghreb (Tunisie, Maroc et Algérie) (type B),
• hispano-américaine du sud du Nouveau-Mexique et du Colorado (type C)