Maladie de Tay-Sachs et de Sandhoff, 7ème conférence européenne des familles

Représentant des patients en France, VML fait partie du consortium européen ESTCC (European Tay-Sachs & Sandhoff Charity Consortium). Chaque année, l’une des associations européennes de ce groupe organise dans son pays une réunion pour permettre aux famille de se retrouver et de rencontrer des spécialistes scientifiques et médicaux.

Cette année, c’est l’association allemande « Hand in Hand » qui propose du 12 au 14 juillet prochain cette conférence. Elle se déroulera à Würtzburg, au Maritim Hotel. Le programme 2019 sera en particulier centré sur l’épilepsie avec une conférence du professeur Andreas Hahn, spécialiste de la question en particulier dans le cadre des maladies lysosomales. Une large part sera également donnée aux dernières avancées en matière de recherche avec des ateliers animés par les professeurs Michael Strupp Michael Beck, Tim Cox, Francis Platt et le docteur Mario Cordero. Notez également que sera exceptionnellement présent le professeur Konrad Sandhoff.

Si vous êtes intéressé pour participer à cette réunion, contactez VML pour obtenir les coordonnées des interlocuteurs de cette manifestation, notamment celles du référent Tay-Sachs Sandhoff VML.

Généralité

Nous attirons votre attention sur le fait que la maladie évolue différemment chez chaque patient. Les informations d’ordre général contenues dans ces pages sont donc à prendre avec précautions et ne remplacent pas le lien avec vos médecins.} »

La maladie de Sandhoff, aussi appelée Gangliosidoses à GM2, est une maladie génétique rare, de la famille des maladies lysosomales (cf qu’est ce qu’une maladie lysosomale). C’est en effet un mauvais fonctionnement du lysosome qui entraine une accumulation de "ganglioside GM2" dans les cellules.

C’est une maladie héréditaire à transmission autosomique récessive.(cf Comprendre la génétique et la transmission).
Le gène responsable de la mutation à l’origine de la maladie est localisé sur le chromosome 5 (5q13).
La prévalence de la maladie de Sandhoff en Europe est d’environ 1 cas pour 130 000 naissance.

La maladie de Sandhoff a longtemps été associée avec la maladie de Tay-Sachs dont elle partage les signes cliniques. D’abord décrite cliniquement dans les années 1881 sous le nom de maladie de Tay-Sachs, la distinction entre les deux maladies s’est faite dans un second temps (aux environs de 1960) et réside au niveau biologique.

Un peu d’histoire sur la découverte de la maladie de Sandhoff.

En 1881, l’ophtalmologiste britannique Warren Tay décrit la présence d’une tache rouge cerise sur la rétine d’un jeune enfant présentant un retard physique et mental. A la même période, le neurologue américain Bernard Sachs rapporte l’altération du développement cérébral chez des malades ayant un tableau clinique similaire. Cette maladie fut appelée maladie de Tay-Sachs.

Dans les années 60, on découvre que la substance principale qui s’accumule dans la maladie de Tay-Sachs est le ganglioside GM2. Cette substance est normalement dégradée par une enzyme, présente dans le lysosome, appelée hexosaminidase A (Hex A). Cette enzyme est un assemblage de 2 sous-unités : une sous-unité alpha et une sous-unité béta. Un défaut, d’origine génétique, dans la production de la sous-unité alpha entraine une défaillance de l’enzyme Hex A et donc l’accumulation du ganglioside GM2, essentiellement dans les cellules du cerveau.

Il existe une autre hexosaminidase (hexosaminidase B = Hex B) qui est constituée par 2 sous-unités béta. Cette enzyme ne dégrade pas le ganglioside GM2 mais d’autres substances.

A la fin des années 60, Konrad Sandhoff, psychiatre et biochimiste, montre que chez certains malades les 2 hexosaminidases (A et B) sont défaillantes. Il s’agit d’un défaut dans la production de la sous-unité béta.

L’origine de la maladie étant différente pour ces malades, on a alors donné le nom de maladie de Sandhoff.

Les 3 formes de la maladie de Sandhoff

Pour la maladie de Sandhoff, il en existe trois formes cliniques selon l’âge de début :

◾ la forme infantile précoce (type 1) est la plus fréquente. Elle débute entre 3 et 6 mois par des sursauts inépuisables au bruit (clonies audiogènes). Une tache rouge cerise au fond d’oeil est quasi-constante mais non spécifique. Une macrocéphalie existe avec mégalencéphalie. La stagnation puis la régression psychomotrice s’accompagnent d’une hypotonie, d’un syndrome tétrapyramidal, d’une cécité et d’une épilepsie comportant souvent des crises partielles. Dans la maladie de Sandhoff précoce, le tableau neurologique s’associe à une viscéromégalie, à une atteinte osseuse et, parfois, à une neuropathie périphérique. Le décès survient dans la petite enfance entre 3 et 5 ans ;

◾ la forme juvénile (type 2) , forme rare, débute entre 2 et 6 ans. Elle se traduit par une ataxie cérébelleuse, des troubles du comportement et une détérioration intellectuelle avec perte du langage. Elle évolue vers un syndrome cérébellospastique, une épilepsie partielle ou myoclonique, une perte de la vision (atrophie optique et rétinite pigmentaire plutôt que tache rouge cerise), aboutissant à un état grabataire et au décès du patients vers 10-15 ans ;

◾ la forme adulte (type 3), forme rare, peut débuter vers l’âge de 10 ans mais n’est souvent diagnostiquée qu’à l’âge adulte. Le tableau clinique peut être celui d’une dégénérescence spinocérébelleuse ou celui d’une amyotrophie spinale juvénile avec neuropathie motrice pure. Il peut y avoir ou non une atteinte intellectuelle ou des troubles du comportement, voire un tableau psychiatrique sévère.

Auteurs : Prs N. Baumann et J-C. Turpin (avril 2006), Delphine GENEVAZ / VML (2016)

Diagnostic et Traitement

Diagnostic

Elle se manifeste au début par une ataxie (manque de coordination fine des mouvements volontaires), des troubles du langage, un retard mental. La dystonie (contractions musculaires intenses et involontaires) est parfois au premier plan.

Signes cliniques fréquemment observés :

• anomalie du métabolisme (Signe très fréquent)
• ataxie / incoordination (Signe très fréquent)
• cécité (Signe très fréquent)
• convulsions épilepsie (Signe très fréquent)
• cyphose (Signe très fréquent)
• difficulté d’élevage (Signe très fréquent)
• retard mental sévère (Signe très fréquent)
• surdité centrale (Signe très fréquent)
• tache rouge cerise (Signe très fréquent)

Le diagnostic biologique est montré par un déficit total en hexosaminidase A et B.

Traitement et recherche

Il n’existe pas encore de traitement spécifique à la maladie de Sandhoff. Les médecins peuvent tout de même proposer des traitements symptomatiques ;
 anti-épileptiques,
 lutte contre l’hypertonie,
 kinésithérapie motrice et respiratoire,
 amélioration de l’état nutritionnel,
 lutte contre la constipation.

La recherche de traitements

La thérapie génique permet de grands espoirs, mais les recherches sont encore longues. Une autre stratégie de traitement passe par une enzymothérapie par inhibition du substrat en utilisant un inhibiteur de la biosynthese des glycosphingolipides. L’association VML s’engage aux côtés des chercheurs pour qu’un traitement puisse aboutir.

VML, votre association

Vivre avec la maladie

>> Retrouvez d’autres parents et patients au sein du Groupe VML Sandhoff / Tay-Sachs
Si l’une des forces de VML est de fédérer l’ensemble des maladies lysosomales dans un combat commun, les parents et patients concernés par les maladies de Sandhoff / Tay-Sachs peuvent aussi se retrouver plus spécifiquement dans le "groupe patho VML" qui leur est dédié.

>> Contacter le Groupe Sandhoff /Tay-Sachs

Réunis autour d’un ou plusieurs référents volontaires, les participants ont pour habitude de partager et d’échanger par mail leurs expériences, leurs informations, etc. Le groupe est ouvert aux parents qui vivent la maladie actuellement, ainsi qu’à ceux qui l’ont vécu et peuvent être des soutiens et conseils.

Le Groupe peut aussi être porteur d’un projet spécifique et son activité est liée à l’action des membres du groupe. Chacun peut être actif et intervenir à tout moment de l’année. Les membres se rencontrent généralement à l’occasion du week-end annuel de VML qui a lieu en mai, ou lors d’une journée spécifique Sandhoff / Tay-Sachs

>> Des professionnels à vos côtés
Les adhérents de l’association VML peuvent s’appuyer sur une équipe professionnelle pour obtenir des informations, des réponses à leurs questions, de l’accompagnement et du soutien dans leur démarche. Ce service est assuré par la responsable scientifique, la psychologue et l’assistante sociale de l’association VML, n’hésitez pas à les solliciter en contactant l’association.

>> Des fiches d’information
Parce qu’un certain nombre de questions reviennent fréquemment sur le plan social, VML édite des fiches d’informations pour aider ses adhérents dans leur quotidien.

>> Les actions et missions de l’association VML
Consultez un aperçu de nos actions au profit des adhérents de l’association

>> Accompagner l’après
Ce n’est pas dans l’ordre des choses que de voir partir son enfant, de jeunes adultes ou son conjoint. Dans ces moments-là, l’association VML reste à vos côtés et propose des temps de rencontres spécifiques.