C’est une nouvelle immense, porteuse d’espoir pour les familles confrontées à la maladie de Sanfilippo de type B (MPS IIIB).
Grâce à un soutien exceptionnel de la National MPS Society (Etats-Unis) à hauteur de 3,5 millions d’euros, la préparation d’un futur essai clinique de thérapie génique entre désormais dans une phase concrète.
Après plus de vingt ans de recherche, d’engagement et de mobilisation des familles, la perspective d’un essai clinique en France à l’horizon 2028 devient aujourd’hui réaliste.
Un combat scientifique engagé depuis plus de 20 ans
L’histoire de ce programme débute au début des années 2000, lorsque VML commence à soutenir les premiers travaux de thérapie génique menés par le Dr Jean-Michel Heard. Ces recherches avaient conduit en 2012 à un premier essai clinique chez des enfants atteints de MPS IIIB, sous la direction du Pr Marc Tardieu à l’hôpital du Kremlin-Bicêtre. Même si cet essai n’avait pu être poursuivi, il avait permis d’obtenir des enseignements précieux pour la suite.
En 2018, grâce à l’extraordinaire mobilisation de la famille de deux jeunes enfants atteints de MPS IIIB (Hugo et Emma), VML décide de relancer ce programme avec le Pr Jérôme Ausseil, au CHU de Toulouse, qui avait déjà été impliqué dans le premier essai et le Pr Kumaran Deiva qui avait finalisé le suivi clinique des 5 patients du 1er essai après le départ en retraite du Pr Marc Tardieu. Le Dr Françoise Piguet, de l’Institut du Cerveau à Paris, est venue rapidement apporter au projet ses connaissances dans l’optimisation des vecteurs de thérapie génique.
Depuis, les résultats précliniques obtenus avec un nouveau vecteur de thérapie génique ont été extrêmement encourageants, y compris sur des modèles animaux complexes. Un enjeu majeur, car la MPS IIIB est une maladie particulièrement difficile à traiter en raison de ses atteintes neurologiques sévères.
Le verrou financier était immense
Préparer un essai clinique de thérapie génique représente un défi scientifique… mais aussi financier. Plusieurs millions d’euros sont nécessaires avant même de pouvoir traiter les premiers enfants.
Face à cet enjeu historique, VML a pris une décision exceptionnelle : engager l’ensemble de sa capacité de financement dédiée à la recherche, y compris une partie de ses réserves générales, afin de permettre l’avancée du projet.
Mais VML ne pouvait pas porter seule un tel programme.
Le soutien majeur apporté aujourd’hui par la National MPS Society, aux côtés de VML, de l’AFM-Téléthon et de l’Agence Nationale de la Recherche, change profondément la situation.
Le budget nécessaire à la préparation de l’essai est désormais presque entièrement réuni.
Une étape décisive vers un futur essai clinique
Le projet actuellement développé vise à préparer un essai clinique de phase I/II reposant sur l’administration intraveineuse d’un vecteur AAV de nouvelle génération capable de franchir efficacement la barrière hémato-encéphalique.
Autrement dit : une approche susceptible d’agir directement sur les atteintes neurologiques de la maladie, qui constituent aujourd’hui le principal défi thérapeutique dans la MPS IIIB.
Si plusieurs étapes scientifiques, réglementaires et financières restent encore à franchir, un début d’essai clinique en France en 2028 apparaît désormais envisageable.
Un espoir qui dépasse la seule MPS IIIB
L’importance de cette avancée dépasse largement la seule maladie de Sanfilippo de type B. Cette approche, avec le même vecteur, est aujourd’hui également initiée en préclinique pour la MPS IIIA.
La stratégie thérapeutique développée dans ces programmes pourrait, demain, ouvrir la voie à de nouvelles approches pour d’autres maladies lysosomales avec atteintes neurologiques que le Sanfilippo B et A.
Pour les familles, cette annonce représente bien plus qu’un financement. Elle confirme qu’après des années d’efforts, de mobilisation et de confiance dans la recherche, une nouvelle étape vient d’être franchie. Et qu’aujourd’hui plus que jamais, l’espoir avance.
