[ Maroteaux Lamy – MPS VI ] Odiparcil (prรฉalablement appelรฉ OVA 336) est une molรฉcule ร prise orale, initialement dรฉveloppรฉe pour la prรฉvention de la thrombose post-opรฉratoire. En raison de son mode dโaction, son dรฉveloppement a รฉtรฉ rรฉorientรฉ par le laboratoire Inventiva dans le traitement des maladies de Hurler -MPS I, Hunter – MPS II et Maroteaux Lamy – MPS VI comme rรฉducteur de substrat .
En effet, Odiparcil se lie, en les rendant solubles, au dermatane sulfate (DS) et ร la chondroรฏtine sulfate (CS), deux glycosaminoglycanes (GAG) qui sโaccumulent majoritairement dans les lysosomes des malades MPS.
Le DS et le CS ainsi liรฉs ร Odiparcil sont รฉliminรฉs dans les urines, et la surcharge dans les cellules est diminuรฉe. Des รฉtudes chez lโanimal ont montrรฉ un effet sur lโลil, le cartilage et le cลur (voir Lysosome.Info de mars 2017), organes difficilement traitรฉs par lโapport dโenzyme substitutive. Odiparcil ne passe pas la barriรจre de protection naturelle du cerveau, et nโa donc pas dโaction sur les symptรดmes neurologiques.
Le laboratoire Inventiva, vient de lancer son essai clinique de phase IIa, appelรฉ iMProveS, pour รฉvaluer lโinnocuitรฉ et obtenir des รฉlรฉments dโefficacitรฉ de son produit Odiparcil dans le traitement de la maladie de Maroteaux-Lamy (MPS VI).
Deux sites vont mener cet essai, lโun ร Londres, en Angleterre, oรน le recrutement a dรฉbutรฉ mi-dรฉcembre, et lโautre ร Mayence, en Allemagne, qui devrait recevoir les derniรจres autorisations pour dรฉbuter les recrutements mi-janvier 2018. iMProveS est une รฉtude effectuรฉe chez des malades รขgรฉs de 16 ans et plus. Elle se divise en deux parties. Une premiรจre phase dโรฉvaluation de la tolรฉrance se fera chez 2 malades non traitรฉs par enzymothรฉrapie. Ils recevront durant 7 jours Odiparcil ร la dose de 500 mg/jour (250 mg le matin et 250 mg le soir), puis durant 7 jours supplรฉmentaires ร la dose de 1ย 000 mg/jour (500 mg matin et 500 mg soir). Si le traitement est bien tolรฉrรฉ, lโรฉtude se poursuivra pendant 36 semaines (26 semaines de traitement + 10 semaines de suivi) par une seconde phase constituรฉe de 4 groupes de six maladesย :
>Groupe 1: patients non traitรฉs par enzymothรฉrapie (soit lโenzymothรฉrapie a รฉtรฉ arrรชtรฉe depuis au moins 3 mois, soit le malade a รฉtรฉ greffรฉ, soit le malade nโa jamais reรงu de traitement). Ce groupe recevra 1ย 000 mg dโOdiparcil par jour en 2 prises.
>Groupe 2: patients sous enzymothรฉrapie et recevant une molรฉcule placebo 2 fois par jour.
>Groupe 3: patients sous enzymothรฉrapie et recevant Odiparcil ร la dose de 500 mg/jour en 2 prises.
>Groupe 4: patients sous enzymothรฉrapie et recevant Odiparcil ร la dose de 1ย 000 mg/jour en 2 prises.
Pour les groupes 2,3 et 4, la rรฉpartition des participants se fait alรฉatoirement ร lโaveugle, cโest-ร -dire que les patients et les mรฉdecins ne savent pas dans quel groupe se trouvent les malades sous enzymothรฉrapie. Diffรฉrents examens et tests (motricitรฉ, respiratoire, fonction cardiaque, audition, ophtalmologiqueโฆ) seront effectuรฉs lors de cet essai.
Si vous รชtes intรฉressรฉ(e) pour participer ร cette รฉtude, parlez-en ร votre mรฉdecin afin quโil se mette en contact avec les investigateurs pour connaรฎtre les conditions et possibilitรฉs. Outre la visite dโinclusion, les malades devront se rendre sur le site investigateur ร 3 autres reprises pour les tests. Lโensemble des frais seront pris en charge. Pour obtenir les adresses mail des mรฉdecins investigateurs pour l’Allemagne et l’Angleterre, contactez le siรจge de l’association.
[/Delphine GENEVAZ -VML/]
[/janvier 2018/]
