Une étude soutenue en partie par VML vient d’être publiée dans la prestigieuse revue New England Journal of Medicine (juillet 2026). Menés notamment par l’équipe d’Angela Gritti au San Raffaele Telethon Institute for Gene Therapy de Milan, ces travaux permettent de mieux comprendre pourquoi la thérapie génique par cellules souches hématopoïétiques (thérapie génique ex vivo) peut agir sur l’atteinte neurologique de la leucodystrophie métachromatique (LDM) plus efficacement qu’une greffe conventionnelle.
Dans la LDM, le déficit de l’enzyme arylsulfatase A (ARSA) entraîne l’accumulation de sulfatides, notamment dans les cellules du système nerveux, provoquant progressivement démyélinisation et neurodégénérescence.
La greffe de cellules souches hématopoïétiques provenant d’un donneur sain permet à certaines cellules qui en sont issues de gagner progressivement le cerveau. Elles peuvent notamment y exercer des effets protecteurs et anti-inflammatoires. Mais dans les formes infantiles et juvéniles précoces de LDM, dont l’évolution est rapide, cette greffe est inefficace.
La thérapie génique ex vivo consiste à prélever les cellules souches du malade, puis à les modifier en laboratoire en leur apportant des copies fonctionnelles du gène ARSA avant de les réinjecter au malade. Certaines cellules issues de ces cellules modifiées gagnent ensuite le cerveau, où elles sont capables de produire des quantités d’enzyme ARSA très supérieures à la normale. Aujourd’hui, cette approche thérapeutique est préconisée dans les formes infantiles tardives et juvéniles précoces, avant l’apparition des symptômes ou à un stade très précoce de la maladie.
