Niemann-Pick par déficit en sphingomyélinase (types A ou B et intermédiaires)

De transmission autosomique récessive, la maladie de Niemann-Pick est une maladie lysosomale due au déficit de l’activité de la sphingomyélinase acide, l’enzyme qui hydrolyse la sphingomyéline en céramide. Ce défaut est responsable de la surcharge des cellules en sphingomyéline.

En raison de la présentation clinique, on distingue trois types de maladie de Niemann-Pick,
 le Niemann-Pick type A (fréquence en France d’environ 1/500 000)
 le Niemann-Pick type B (fréquence en France d’environ 1/200 000).
 le Niemann-Pick type C, qui fait l’objet d’une fiche de présentation spécifique (Niemann-Pick C).

Les formes de type A se caractérisent par un début dans la première année, avec des troubles digestifs, une altération de l’état général, une hépatosplénomégalie majeure, et une atteinte neurologique sévère (arrêt du développement psychomoteur, hypotonie). La dégradation neurologique et les infections pulmonaires conduisent rapidement au décès.

Dans les formes de type B, l’âge de début est très variable (jusqu’à l’âge adulte) et le signe le plus constant est l’hépatosplénomégalie parfois associée à des signes pulmonaires. Le diagnostic est confirmé grâce au dosage de l’activité de la sphingomyélinase acide. Un diagnostic prénatal est possible.

Aujourd’hui, il n’existe pas de traitement spécifique ; seul un traitement symptomatique peut être proposé.

Des essais cliniques sont actuellement menés.

Auteur : Dr T. Levade (février 2005). MAJ VML OCT 2008

Niemann-Pick Types A et B

Ils sont tous deux causés par le déficit d’un enzyme spécifique, la sphingomyelinase (ASM). Cet enzyme se trouve normalement dans des compartiments spéciaux, les lysosomes, à l’intérieur des cellules. Cet enzyme est nécessaire pour métaboliser un lipide appelé sphingomyéline. Si l’ASM est absent ou fonctionne mal, ce lipide ne peut pas être métabolisé correctement. Il s’accumule à l’intérieur de la cellule, pouvant causer sa mort et entraîner un dysfonctionnement des organes et systèmes atteints.

Bien que les types A et B soient causés tous deux par le même déficit enzymatique, le pronostic clinique est très différent pour ces deux groupes de patients. Le type A NP est une maladie neurologique grave qui, généralement, cause le décès vers l’âge de 2 ou 3 ans. La majorité des cas de maladie de Niemann-Pick semble être de type A.

Par contre, les patients atteints du type B ne présentent que peu ou pas d’atteintes neurologiques et peuvent survivre jusqu’à l’adolescence, voire l’âge adulte. La raison de cette grande différence entre les deux types de la maladie n’est pas réellement élucidée. On ne peut, pour l’instant, prédire exactement le degré de gravité de la maladie par les tests de l’enzyme.