Programmes de recherche financés par VML en 2020

Bourse attribuée au Docteur Josefina CASAS de l’institut de Biomédecine, Barcelone
Financement VML 2020 : 25 000 €
Sujet : Repositionnement de molécules
Objectif de la recherche :
La miltéfosine est un médicament utilisé en cancer et pour traiter la leishmaniose. Des études préliminaires suggèrent que cette molécule pourrait agir comme un chaperon en stabilisant l’enzyme mutée, impliquée dans la maladie de Niemann Pick A/B, pour lui permettre de retrouver une certaine activité. Le projet consiste à valider le potentiel effet chaperon de la miltéfosine ou de composés similaires et de tester les composés sélectionnés sur des cellules en culture de différents patients afin de connaitre leurs actions sur des mutations différentes. L’objectif ensuite est d’évaluer la capacité des meilleurs composés à accéder au cerveau par l’utilisation de nanoparticules comme transporteurs. Il s’agit du développement d’une approche thérapeutique orale.

Bourse attribuée au Professeur Marie-Anne COLLE, Oniris, Nantes
Financement VML 2020 : 20 000 €
Sujet : Étudier les mécanismes conduisant aux lésions du muscle squelettique dans la forme tardive de la maladie de Pompe.
Objectif de la recherche : La maladie de Pompe (ou glycogénose de type 2) est une maladie génétique qui affecte principalement les muscles. Elle est à l’origine d’une faiblesse musculaire progressive et des difficultés respiratoires consécutives à l’accumulation d’un sucre, le glycogène, dans les muscles squelettiques et cardiaque. La maladie peut affecter le nourrisson et conduit généralement à son décès du fait d’une atteinte cardiaque sévère. Il s’agit de la forme infantile. Chez l’adulte, la sévérité de l’atteinte qui se déclare après l’âge de 20 ans est très variable d’un patient à un autre. Le patient adulte développe une atteinte respiratoire qui peut causer son décès et une faiblesse musculaire progressive. L’apport par voie sanguine de l’enzyme manquante permet d’améliorer l’atteinte cardiaque et seulement partiellement celle squelettique. Les muscles ont des cellules « souches » (cellules satellites) qui s’activent lorsque le muscle s’abîme pour le « régénérer ». Dans la maladie de Pompe ce mécanisme ne se fait plus, alors même que ces cellules satellites sont bien présentes. L’enzymothérapie ne restaure pas suffisamment l’activation des cellules satellites des muscles squelettiques. Le projet cherche à en comprendre les raisons.

Bourse attribuée au Docteur Yann NADJAR, Hôpital de La Salpêtrière, Paris
Financement VML 2020 : 31 800 €

Objectif de la recherche :
La gangliosidose GM2 (maladies de Sandhoff et de Tay-Sachs) est une maladie pouvant débuter à tous les âges, dont les symptômes sont principalement neurologiques. Les enfants ont une forme sévère de la maladie, avec difficultés motrice, intellectuelle, visuelle. Les adultes ont une maladie très différente, responsable d’une paraplégie liée à une dégénérescence (mort) des neurones moteurs de la moelle épinière, dits motoneurones périphériques (MNP).
Les motoneurones sont les cellules nerveuses spécialisées dans la commande du mouvement. Les périphériques transmettent le message depuis la moelle épinière jusqu’aux muscles. Le projet propose d’étudier les mécanismes cellulaires qui conduisent à la dégénérescence des motoneurones périphériques provoquant cliniquement la perte de la marche des patients ayant une forme adulte de la gangliosidose à GM2. La compréhension des mécanismes moléculaires pouvant expliquer pourquoi le MNP dégénère est cruciale pour avancer dans le traitement de la maladie. Nous espérons que ce projet pourra mettre en évidence des nouveaux marqueurs de la maladie, testables chez les patients, et pouvant aider à déterminer si une molécule testée est efficace ou non ; mais aussi identifier de nouvelles cibles cellulaires sur lesquelles des molécules pourraient agir pour stopper ou limiter la dégénérescence du MNP dans la gangliosidose GM2.

Bourse attribuée au Professeur Jérôme AUSSEIL, CHU Toulouse - INSERM
Financement VML 2020 : 187 500 € (projet sur 2 ans)

Objectif de la recherche
Les maladies lysosomales constituent un groupe hétérogène de plus de 50 maladies dues à des défauts de synthèse d’enzymes, de transporteurs ou de protéines lysosomales responsables de la formation du lysosome. Ces défauts conduisent à l’accumulation de composés spécifiques dans le lysosome entraînant une multitude de symptômes cliniques. Dans tous les types de MPS III (syndrome de Sanfilippo), des composés appelés Oligosaccharides d’Héparane Sulfate (HSO) s’accumulent dans les tissus y compris dans le système nerveux central (SNC). Cette accumulation progressive induit une série de conséquences pathologiques incluant une neurodégénérescence, une neuroinflammation et un stress oxydant. L’équipe a récemment publié que sur des cellules en culture (in vitro) les HSO induisent une activation inflammatoire majeure uniquement sur les macrophages résidents du système nerveux central (microglies et dans une moindre mesure les astrocytes) mais qu’ils sont incapables d’activer une production de molécules inflammatoires sur les neurones. La neuroinflammation et le stress oxydant très précoce sont en grande partie à l’origine des premiers symptômes de la pathologie. Le projet a pour but de tester sur des modèles souris pour la MPS IIIB, l’activité anti-inflammatoire et antioxydante de dendrimères de synthèse (molécules dont le forme reprend celle des branches d’un arbre) ciblant spécifiquement la microglie. L’objectif est de parvenir à agir contre la mort des cellules nerveuses.

Responsable projet : Professeur Jérôme AUSSEIL, CHU Toulouse - INSERM
Financement VML 2020 : 617 000 €
Objectif de la recherche
Étude préclinique de conception d’un nouveau vecteur thérapeutique dans la maladie de Sanfilippo type B et réalisation des tests fonctionnels de son potentiel in vitro et in vivo. Les détails de cette étude sont pour l’heure confidentiels.
L’objectif de cette ambitieuse recherche est de préparer, en cas de succès, un essai clinique sur l’enfant le plus rapidement possible.